Nat Metab |\u00A0李福明课题组及合作团队鉴定线粒体牛磺酸转运体SLC6A6并揭示其促癌机理

背景：牛磺酸是一种参与线粒体tRNA修饰以维持线粒体翻译保真性的氨基酸，其线粒体转运体长期未被鉴定。肿瘤细胞中牛磺酸的来源与调控机制不明。研究目的：本研究旨在鉴定线粒体牛磺酸转运体，并探究其在肿瘤生长中的作用机制。结论：研究首次发现SLC6A6是关键的线粒体牛磺酸转运体，而非主要介导外源摄取。它通过转运牛磺酸进入线粒体，促进tRNA的τm⁵(s2)U34修饰，从而维持线粒体翻译和肿瘤细胞生长。机制上，PKA磷酸化调控SLC6A6的亚细胞定位，NFAT5转录调控其表达。靶向NFAT5-SLC6A6轴可抑制线粒体翻译并遏制肿瘤进展，该轴与多种癌症患者不良预后相关。