Cell Metab\u00A0| 贝派地酸的全新机制:直接结合并激活PPARα驱动脂肪酸氧化
BioArt
2026-02-09 09:46
文章摘要
背景:贝派地酸(BA)是一种已获批的降脂药,传统机制认为其需在肝细胞内被ACSVL1激活为bempedoyl-CoA,进而抑制ACLY,减少胆固醇和脂肪酸合成。但研究发现BA在肝特异性Acly敲除小鼠中仍能降低肝脂质,提示其可能存在其他作用靶点。研究目的:本研究旨在探究BA是否通过直接结合并激活PPARα来发挥降脂作用,从而阐明其新的分子机制。结论:研究发现BA可直接结合并激活PPARα,独立于ACSVL1启动脂肪酸氧化转录程序,增强肝细胞脂肪酸代谢。这重塑了BA的分子作用机制框架,为其在改善肝脂沉积和代谢疾病中的拓展应用提供了机制基础。
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