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Sci Adv|庄友文/徐华强/高召兵/张健等团队合作设计μOR变构调节剂:更低吗啡剂量实现等效镇痛

BioArt 2026-02-14 17:00
文章摘要
背景:阿片类药物是治疗中重度疼痛的主要手段,但其呼吸抑制和成瘾等副作用随剂量增加而加剧,导致临床困境和公共卫生危机。研究目的:开发高效低毒的阿片镇痛药物,通过设计μ阿片受体(μOR)的正向别构调节剂(PAM),实现“减量增效”,即用更低剂量的吗啡达到等效镇痛效果,同时减少副作用。结论:研究团队基于结构设计出新型PAM分子MPAM-15,在细胞和小鼠模型中证实其能显著增强吗啡镇痛效应,使低剂量吗啡达到高剂量效果,且不加重呼吸抑制和成瘾等不良反应,为阿片镇痛提供了新策略,并可能推广至其他GPCR靶点的药物设计。
Sci Adv|庄友文/徐华强/高召兵/张健等团队合作设计μOR变构调节剂:更低吗啡剂量实现等效镇痛
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