【基于cell文章的国自然选题】脑溶酶体的细胞类型解析蛋白质图谱将SLC45A1相关疾病鉴定为一种溶酶体贮积症

本文基于一篇最新的Cell文章，系统阐述了脑溶酶体细胞类型特异性蛋白质组图谱的构建及其科学意义。研究背景在于传统上对脑溶酶体功能的认识存在“同质化”盲区，而该研究通过描绘不同脑细胞（如神经元、星形胶质细胞）的溶酶体蛋白质组，揭示了其显著的细胞类型差异。研究目的旨在解析这种差异如何决定神经系统的稳态与疾病易感性，并以此为基础重新界定疾病分类和发现新靶点。核心结论是，研究成功将SLC45A1鉴定为神经元特异性溶酶体糖转运蛋白，其功能缺陷会导致溶酶体pH和铁稳态失衡，进而引发线粒体功能障碍，从而将一种先前病因不明的神经疾病重新归类为溶酶体贮积症。这项工作不仅提供了诊断新依据和宝贵的数据库资源，也为针对溶酶体相关神经疾病的治疗策略指明了新方向。