Science | DNA上的“强力胶”如何触发早衰?抑制cGAS-STING轴可作为干预手段
BioArt
2026-02-15 08:18
文章摘要
背景:DNA-蛋白质交联(DPCs)是一种顽固的DNA损伤形式,其修复缺陷与鲁伊茨-阿尔夫斯综合征(RJALS)等早衰疾病相关,但具体机制不明。研究目的:探究SPRTN蛋白酶缺失导致DPCs累积如何引发机体衰老。结论:研究发现SPRTN缺失导致DPCs在细胞分裂期无法修复,引发染色体错误分离和微核形成,微核破裂释放胞质DNA,从而激活cGAS-STING通路,诱发慢性炎症和早衰表型;在RJALS小鼠模型中,通过遗传或药物抑制cGAS-STING通路能挽救胚胎致死并缓解早衰症状,为治疗提供了新策略。
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