Nat Commun丨王科嘉团队揭示肝癌两性差异的免疫学机制

背景：肝癌的发病率和死亡率存在显著的性别差异，既往研究多集中于性激素的直接作用，而免疫微环境在其中的角色尚不明确。研究目的：厦门大学王科嘉团队旨在探究肝癌性别差异背后的免疫学机制。结论：研究发现，男性肝癌患者肿瘤组织中调节性T细胞（Treg）含量更高，其机制是雄激素通过激活NFκB通路促进肝癌细胞分泌Ccl2，进而通过Ccl2-Ccr2轴招募Treg。此外，肿瘤低氧环境诱导Treg分泌含S100a4蛋白的胞外囊泡，该囊泡作用于γδ T细胞并抑制其抗肿瘤功能，从而介导免疫逃逸。该研究揭示了Treg-γδ T细胞轴是肝癌性别差异的关键，并提示靶向该轴或γδ T细胞工程化治疗具有潜力。