Mol Cell |\u00A0基因剪刀Cas9的“第二人生”—肖易倍/骆敏/陆美玲/李兆星揭示Cas9参与CRISPR记忆生成的机制

背景：CRISPR-Cas系统通过将外源DNA片段整合进CRISPR阵列形成可遗传的免疫记忆，其中适应阶段是关键，但II-A型系统中Cas1缺乏PAM识别能力，PAM识别与prespacer选择的耦合机制不明。研究目的：阐明II-A型CRISPR-Cas系统中Cas9如何参与适应阶段，解析其分子机制。结论：研究通过冷冻电镜结构分析发现，Cas9在适应阶段与Csn2、Cas1-Cas2组装成超级复合体，负责PAM扫描和候选片段筛查，Csn2负责长度定标，Cas9解离后触发整合模块重排，使Cas1-Cas2完成写入，揭示了Cas9在记忆生成中的前端侦察功能，为理解CRISPR适应提供了结构框架。