武汉大学，Nature！

背景：代谢功能障碍相关脂肪性肝病/肝炎（MASLD/MASH）已成为全球最常见的慢性肝病，患病人数随肥胖和代谢综合征流行而急剧上升，现有治疗药物远不能满足庞大的治疗需求。研究目的：武汉大学宋保亮院士团队旨在发现新的分子靶点和致病机制，以开发能够同时改善脂肪变性、炎症和纤维化的创新疗法。结论：研究发现GPNMB-RYK新型配体-受体途径介导MASH的发生发展，揭示肝细胞来源的GPNMB通过蛋白酶切割生成分泌型胞外域（G-ECD），并首次鉴定RYK为其功能性受体，该通路通过增强肝脂摄取和合成驱动MASLD/MASH。靶向该信号轴的多种策略（如疫苗、中和抗体、siRNA等）在动物模型中均显示出显著的预防和治疗效果，为MASH的靶向防治提供了全新靶点。