PNAS | 一针“升级”全身免疫细胞!复旦大学邱敏/钱峰实现体内“CAR化”,强力攻击多种实体癌
iNature
2026-02-25 08:00
文章摘要
背景:嵌合抗原受体(CAR)细胞疗法在实体肿瘤治疗中面临肿瘤微环境(TME)抑制和体外操作复杂等挑战。研究目的:开发一种基于脂质纳米颗粒(LNP)递送mRNA的体内平台,以原位生成多谱系CAR免疫细胞(泛CAR),用于增强实体肿瘤疗效。结论:研究构建了具有免疫细胞趋向性的LNP系统,单次静脉注射即可在脾脏、骨髓和外周血中瞬时改造T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞,表达CAR。在三种小鼠肿瘤模型中,重复施用靶向HER2的LNP-panCAR能有效抑制肿瘤生长、延长生存期并重塑TME(如减少M2巨噬细胞、增加效应T细胞),且无明显副作用,证明该平台具有成为即用型实体肿瘤免疫治疗方案的潜力。
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