【2026面上项目模板案例】FBXO10通过ACSL4介导的铁死亡调控放射性肝纤维化的分子机制研究

背景：放射性肝纤维化（RILF）是腹部肿瘤放疗后严重的长期并发症，目前缺乏有效治疗手段，其核心病理过程涉及肝星状细胞（HSC）的异常活化。铁死亡作为一种脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，在肝病中的作用日益受到关注，但其在RILF中的具体角色及调控机制尚不明确。研究目的：本项目旨在探究泛素化E3连接酶FBXO10是否通过调控铁死亡关键执行分子ACSL4的稳定性，从而影响HSC的命运决定（亚致死促活化或致死性清除），并最终调控RILF的进展。研究将系统解析FBXO10介导ACSL4泛素化降解的分子机制，并评估靶向该轴在体干预RILF的疗效与安全性。结论：预期研究将首次揭示FBXO10-ACSL4轴作为“脂质过氧化阈值开关”在RILF中的关键作用，阐明“乙酰化-泛素化”串联调控ACSL4稳定性的上游机制，并通过细胞特异性干预模型明确该轴对纤维化的净效应，为RILF的临床防治提供新的理论依据和潜在治疗靶点。