专家点评Nat Cell Biol |\u00A0王洋/侯宪玉/曹立合作揭示polyG蛋白聚集体的组装和清除及在神经退行性疾病中的应用前景

背景：致病性蛋白异常聚集是多种神经退行性疾病的共同病理特征，神经元核内包涵体病（NIID）是由NOTCH2NLC基因GGC重复扩增引起，其核内包涵体的精细结构、组装和清除机制尚不清楚。研究目的：解析polyG包涵体的结构特征、动态组装过程，并探究其内源性清除机制及治疗应用前景。结论：研究发现polyG包涵体具有“核-壳”分层结构，并动态组装；首次揭示早幼粒细胞白血病蛋白（PML）作为内源性“解聚酶”识别并降解核内polyG包涵体，工程化PML变体能清除细胞质TDP-43、SOD1等聚集体，在动物模型中展现神经保护作用，为神经退行性疾病的治疗提供了新策略。