南方科技大学「国家杰青/优青」刘心元Nature Synthesis | 自由基C(sp\u00B3)-C(sp\u00B3)交叉偶联合成季碳！

背景：手性全碳季碳立体中心广泛存在于天然产物和药物分子中，其高效构建是有机合成领域的长期挑战。传统方法难以实现外消旋叔烷基亲电试剂与烷基亲核试剂之间的不对称C(sp³)-C(sp³)偶联，主要障碍在于空间位阻导致的反应活性和立体选择性控制困难。研究目的：南方科技大学刘心元团队旨在开发一种实用的铜催化对映汇聚式自由基交叉偶联反应，以温和条件实现外消旋叔烷基亲电试剂与环丙醇的高效偶联，从而构建具有挑战性的手性季碳立体中心。结论：该研究成功设计了一类基于奎宁骨架的阴离子N,N,N-三齿配体，与铜形成配位饱和且空间位阻较低的中间体，有效促进了叔烷基自由基与铜-高烯醇盐物种的偶联，实现了优异的化学选择性和对映选择性。该方法底物适用范围广，可用于合成多种手性砌块，并成功应用于复杂药物分子的后期修饰，为手性季碳中心的构建提供了高效、灵活的新平台。