Science | 人体内早有“防火墙”！浙江大学于晓方/吉林大学魏伟团队合作揭示STING蛋白如何阻止禽流感传入，但病毒已进化出“钥匙”

背景：禽流感A病毒（IAV）向人类的传播是流感大流行的潜在源头，但人类细胞抵御此类病毒传播的具体屏障尚不完全明确。研究目的：浙江大学与吉林大学合作团队旨在探究人类固有免疫系统如何阻止禽流感病毒向人类“溢出”，并揭示病毒可能的逃避机制。结论：研究发现人类干扰素刺激基因（STING）通过激活NF-κB通路及其下游基因GADD34，构成了一道抑制IAV复制的关键屏障。然而，部分IAV已进化出通过其基质蛋白M1第115位残基（缬氨酸变为异亮氨酸）的突变，来特异性逃避人类STING的防御，从而增强在人类细胞中的复制能力。该研究提示STING-NF-κB-GADD34通路是重要的“溢出屏障”，而监测M1-115变异有助于评估跨物种传播风险，针对此靶点的药物研发可提升流感大流行应对能力。