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Autophagy | 华中科技大学金肆团队提出“靶向自噬降解”治疗新概念:可编程多肽实现特定蛋白清除,为糖尿病血管病提供精准疗法蓝图

iNature 2026-03-02 12:00
文章摘要
背景:动脉粥样硬化是糖尿病相关并发症的关键致病因素,其中载脂蛋白E介导的低密度脂蛋白通过内皮细胞的转胞吞作用是疾病起始步骤,而小窝蛋白1(CAV1)在此过程中起核心作用。CAV1的特定结构域与自噬相关蛋白LC3B的相互作用调控其稳定性,影响自噬进程。研究目的:华中科技大学金肆团队旨在设计一种可编程多肽IMD-CBM,以诱导CAV1的选择性自噬降解,从而抑制低密度脂蛋白转胞吞,为糖尿病动脉粥样硬化提供精准治疗策略。结论:研究表明,IMD-CBM肽段能在内皮细胞中与CAV1和LC3B相互作用,促进CAV1的自噬降解并激活自噬,进而有效抑制低密度脂蛋白转胞吞;在糖尿病动脉粥样硬化小鼠模型中,该肽段减少了动脉粥样硬化斑块面积,展现出作为新型转化疗法用于糖尿病动脉粥样硬化治疗的潜力。
Autophagy | 华中科技大学金肆团队提出“靶向自噬降解”治疗新概念:可编程多肽实现特定蛋白清除,为糖尿病血管病提供精准疗法蓝图
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IF 14.3
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