【JACS】浙江大学刘帅：多机制协同，可电离脂质引入“芳香环”大幅增强mRNA递送效率

背景：mRNA疗法在生物医学领域具有革命性潜力，但其临床应用受限于mRNA的不稳定性和递送效率低的问题。脂质纳米颗粒（LNP）作为主流递送载体，其核心组分可电离脂质的优化是提升递送效率的关键。研究目的：浙江大学刘帅团队旨在通过引入芳香环修饰可电离脂质，以协同优化LNP在mRNA递送过程中的多个环节，包括封装、细胞内吞、内体逃逸和胞质释放。结论：研究发现芳香环的引入显著增强了LNP与mRNA的结合亲和力和膜流动性，从而大幅提升了mRNA的递送效率。在体内实验中，芳香衍生的LNP在静脉和肌肉注射后，mRNA表达量较FDA批准的SM-102 LNP提升近一个数量级，并展现出良好的肝脏靶向性、稳定性和安全性。该研究为开发高效mRNA药物提供了新的设计策略和平台技术。