【2026面上项目模板案例】FBXO10通过ACSL4介导的铁死亡调控放射性肝纤维化的分子机制研究

背景：放射性肝纤维化（RILF）是腹部放疗的严重并发症，目前缺乏有效治疗手段，其核心病理过程涉及肝星状细胞（HSC）的异常活化。近年来，铁死亡作为一种脂质过氧化介导的细胞死亡方式，被发现与多种肝病相关，但其在RILF中的具体作用和调控机制尚不清楚。研究目的：本项目旨在阐明泛素化E3连接酶FBXO10是否通过调控铁死亡关键执行分子ACSL4的稳定性，进而影响HSC的命运和RILF进程。研究将系统解析FBXO10-ACSL4轴的分子机制，评估其作为治疗靶点的潜力。结论：预期研究将首次揭示FBXO10通过介导ACSL4泛素化降解来调控HSC铁死亡，从而影响放射性肝纤维化的新机制，为临床防治提供潜在的新型干预靶点。