iMeta | 中国中医科学院杨洪军-陈鹏组开发药用植物提取物中共价结合分子筛选新技术

本研究背景针对天然产物中筛选共价抑制剂缺乏高效技术的问题，开发了整合蛋白质芯片与生物正交点击化学的Ccc-Chip平台。研究目的是利用该平台从药用植物提取物中高通量筛选共价结合分子，并验证其应用价值。通过筛选110种植物提取物，成功从卡瓦胡椒中鉴定出新型共价mIDH1抑制剂卡瓦胡椒素C（Flc）。实验表明Flc能共价结合mIDH1的Cys269残基，显著降低致癌代谢物2-HG水平，并在体内模型中激活cGAS-STING通路和CD8⁺T细胞免疫，与PD-1抗体联用可协同抑制肿瘤生长。结论证实Ccc-Chip平台为天然共价药物发现提供了高效方案，Flc作为先导化合物展现出治疗潜力。