Adv Sci | 广州医科大学师宪平等合作揭示表观遗传“劫持”代谢:SOX4/SMAD3正反馈轴将CML推向急变,靶向AXL打破恶性循环
iNature
2026-03-01 00:00
文章摘要
背景:慢性髓系白血病(CML)从慢性期向急变期(BP)的转化是治疗难点,其分子机制尚不完全明确,表观遗传调控可能在其中起关键作用。研究目的:本研究旨在探究超级增强子驱动的转录因子SOX4和SMAD3在CML急变期进展中的调控作用及分子机制。结论:研究发现SOX4和SMAD3通过形成正反馈轴,上调AXL表达并促进其膜定位,激活AKT/ERK/STAT5信号通路,从而加速白血病进展;靶向AXL的抑制剂Bemcentinib在模型中能有效抑制疾病进展,为CML治疗提供了新策略。
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