Sci Adv | 肠道免疫的“脂质指南”！华中农业大学魏宏逵团队揭示12R-HETE通过Nur77指导ILC3发育，塑造生命早期防御屏障

背景：生命早期肠道免疫发育对机体防御感染至关重要，其中第3组固有淋巴细胞（ILC3s）尤其是NKp46+亚群的发育与功能是维持肠道屏障和抵抗病原体的关键，但其调控机制尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在鉴定核受体Nur77在肠道中的内源性配体，并阐明其如何通过Nur77信号通路调控ILC3亚群的发育与功能，从而塑造早期肠道免疫。结论：研究发现肠道天然脂质12R-HETE作为Nur77的内源性配体，通过结合Nur77增强T-bet表达，促进DN ILC3s向NKp46+ ILC3s转化，并增加IFN-γ产生；该过程依赖于Nur77对Impdh1基因的直接调控，从而增强对鼠伤寒沙门氏菌感染的抵抗力，揭示了Nur77驱动的信号通路在早期肠道免疫成熟中的关键作用。