NAR丨“局部聚焦”重塑编辑活性：新腺嘌呤碱基编辑系统提升基因修复精准性

背景：人类致病遗传突变中，点突变占比较高，腺嘌呤碱基编辑器（ABE）可修复G-C>A-T点突变，但编辑效率受表观遗传修饰影响，且提升效率常伴随脱靶风险增加。研究目的：上海交通大学医学院张明亮课题组旨在开发一种通过空间组织优化提升ABE编辑效率的新策略，构建“聚焦型腺嘌呤碱基编辑器”（cABE），以在不增加脱靶风险的前提下提高靶向编辑效率，并应用于神经系统疾病治疗。结论：研究基于多价蛋白招募原理，利用SunTag系统实现脱氨酶在目标DNA位点的局部富集，显著提升了编辑效率，尤其在异染色质和高甲基化区域表现更优，同时降低了RNA脱靶编辑。cABE系统在少突胶质前体细胞和小鼠体内模型中有效修复了佩梅病相关PLP1基因突变，证明了其在基因治疗中的可行性和应用潜力，为遗传疾病精准修复提供了新范式。