Nat Med\u00A0|\u00A0夏强/杨太华/吴宇轩/王子君团队报道首个肝脏靶向体内碱基编辑基因治疗杂合子家族性高胆固醇血症Ⅰ期临床研究

背景：家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传代谢性肝病，由LDLR等基因突变导致，患者低密度脂蛋白胆固醇水平终身升高，心血管疾病风险高，现有疗法需终身用药且依从性差。研究目的：上海交通大学医学院附属仁济医院夏强院士团队旨在评估肝脏靶向体内碱基编辑基因疗法治疗杂合子家族性高胆固醇血症的安全性及有效性。结论：该I期临床试验首次报道了使用GalNAc-LNP递送高精度腺嘌呤碱基编辑器靶向沉默肝细胞PCSK9基因，单次治疗在0.6 mg/kg剂量组实现了PCSK9水平平均降低74.4%和LDL-C水平平均降低52.3%的持久疗效，且安全性良好，未检测到脱靶编辑，为根治该疾病提供了新思路。