Cell | 李伟/胡宝洋/周琪开发新型靶向蛋白降解技术SPYTAC，可安全高效穿越血脑屏障清除Aβ蛋白，为AD治疗提供新策略

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其典型病理特征为β-淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中的异常沉积。现有清除Aβ的疗法（如抗体药物）常伴随严重副作用，如脑部炎症和出血，因此亟需开发更安全高效的策略。研究目的：针对AD治疗中高效清除致病蛋白并避免不良反应的挑战，研究团队旨在开发一种能高效跨越血脑屏障的新型靶向蛋白降解技术。结论：研究团队成功开发了名为SPYTAC（可编程合成多肽介导的溶酶体靶向嵌合体）的新型技术。该技术基于低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）的天然生理转运途径，通过模块化双特异性肽设计，实现了对外周和大脑中Aβ蛋白的协同清除。在AD小鼠模型中，SPYTAC有效降低了Aβ负荷，改善了认知功能，且避免了传统抗体药物的免疫相关副作用，显示出更高的安全性。此外，SPYTAC平台具有生产成本低、通用性强等优势，为多种神经退行性疾病及癌症的靶向治疗提供了新策略。