Nature背靠背 | Sternberg团队与畅磊福团队合作揭示RNA引导转录调控新范式

背景：CRISPR系统通常以RNA引导的DNA切割功能闻名，但自然界中存在失去切割活性的dCas12f，其功能尚不明确。研究目的：哥伦比亚大学Samuel Sternberg团队与普渡大学畅磊福团队合作，旨在揭示dCas12f如何与外膜相关的ECF σ因子（σE）协同工作，实现RNA引导的转录调控新机制。结论：研究发现dCas12f在gRNA引导下识别简化的5′-G TAM，形成稳定R-loop，并招募σE和RNA聚合酶，在无需经典启动子元件的情况下驱动转录，转录起始位点由R-loop下游固定距离几何定义。这提供了一种天然“CRISPRa”模式，为基因激活工具设计提供新策略。