Brain | 我刊编委顾问季维智团队：SNCA-A53T猴模型重现帕金森病前驱期演进，为机制解析和早期诊断提供新的视角

背景：帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，其典型运动症状出现时，中脑黑质多巴胺能神经元已大量丢失，治疗效果有限。阐明PD前驱期的病理生理变化是实现早期诊断与干预的关键，但现有临床前模型（如小鼠）在模拟人类PD复杂的渐进性多系统病理及非运动症状方面存在局限。研究目的：昆明理工大学季维智/牛昱宇团队联合美国北卡罗来纳大学研究团队，利用SNCA-A53T转基因猕猴模型，进行长达四年的纵向追踪，旨在系统描绘PD从前驱期到早期阶段的完整病理与表型演进轨迹，探索早期诊断生物标志物和疾病机制。结论：该研究首次在非人灵长类模型中系统重现了PD从前驱期的完整病理演进，包括α-突触核蛋白进行性沉积、不对称性多巴胺能系统损伤、快速眼动睡眠行为障碍、隐匿性运动与认知缺陷及广泛性脑萎缩。研究揭示了星形胶质细胞丢失是早期脑结构改变的关键因素，并指出整合睡眠监测与神经影像标志物对早期诊断具有重要价值，为疾病机制解析和早期干预提供了新视角。