Nat Commun | 中日友好医院曹彬团队及合作者揭示两性霉素B促进呼吸道病毒感染的机制及其临床意义

本研究背景聚焦于经典抗真菌药物两性霉素B（AmB）的潜在副作用，其已知机制是通过结合真菌麦角固醇破坏细胞膜，但对其与哺乳动物细胞胆固醇结合后可能影响病毒感染的机制尚不明确。研究目的在于探究AmB是否以及如何促进甲型流感病毒（IAV）和SARS-CoV-2等呼吸道病毒的感染，并评估其临床相关性。通过体内外实验和临床回顾性分析，研究发现AmB在动物模型中加剧了病毒感染的严重程度，临床数据也显示使用AmB是继发呼吸道病毒感染的独立危险因素。机制上，AmB通过直接结合并激活晚期内体中的葡萄糖脑苷脂酶（GCase），导致神经酰胺积累和内体成熟加速，从而促进病毒从晚期内体逃逸，增强其入侵。结论表明，AmB意外地增强了特定呼吸道病毒的感染，这对临床抗真菌治疗的选择具有警示意义，并为针对GCase或内体鞘脂代谢的抗病毒策略提供了新靶点。