Neuron｜让外周免疫细胞“住进”大脑？杜思灵等揭秘小胶质细胞更新的多重来源

背景：传统认为脑内常驻免疫细胞小胶质细胞主要源于胚胎卵黄囊，成年后依靠自身增殖维持，几乎不接受外周补充。研究目的：探究在接近生理稳态条件下，外周单核细胞能否稳定补充脑内小胶质细胞、长期定植并获得小胶质细胞样身份，以及其具体来源。结论：研究发现，在小胶质细胞被反复清除并重建后，外周来源的单核细胞来源巨噬细胞（MDMs）可大量进入脑实质并定植，约占脑实质巨噬细胞总数的一半。这些MDMs保留独特的转录和表观遗传特征，不会被完全改造为经典小胶质细胞，且其来源包括外周血和颅骨骨髓。细胞的“出身”持续塑造其最终命运，血液与颅骨来源的MDMs在脑内呈现不同分子特征。该研究揭示了脑实质巨噬细胞群体并非完全封闭，外周细胞可在特定条件下进入并定植，为小胶质细胞移植与神经疾病干预提供了新思路。