Cell\u00A0| 细胞外基质感知调控胰腺癌细胞的自噬异质性

背景：胰腺导管腺癌（PDA）是一种恶性程度高、治疗抵抗性强的肿瘤，其微环境中富含细胞外基质（ECM）成分，与患者不良预后相关。肿瘤内部存在显著的功能异质性，自噬水平分布不均，这种“自噬异质性”的调控机制尚不完全清楚。研究目的：探究PDA中自噬异质性如何被微环境信号调控，特别是ECM成分如何影响自噬水平。结论：研究发现PDA细胞通过整合素α3感知ECM中的特定层粘连蛋白，经由Hippo-YAP1信号轴独立于经典营养感应通路，在转录水平精细调控自噬通量，导致肿瘤内形成低自噬（高增殖）和高自噬（化疗耐受）的细胞亚群。靶向ITGA3可消除自噬异质性，增强氯喹和吉西他滨等FDA批准疗法的疗效，为克服PDA治疗抵抗提供了新的联合治疗策略。