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Cancer Res | 山东第一医科大学杨明团队发现FOSL1通过超级增强子环路驱动金属蛋白酶表达，削弱NK细胞杀伤

iNature 2026-03-15 10:00
文章摘要
背景：间变性甲状腺癌（ATC）是侵袭性最强的甲状腺癌亚型，患者生存期极短，其肿瘤微环境中自然杀伤（NK）细胞的比例和功能降低，但具体机制不明。研究目的：探讨超级增强子（SEs）在ATC肿瘤微环境重塑中的作用，并鉴定关键调控因子。结论：研究发现致癌性超级增强子的激活是甲状腺癌去分化及间变性转化的重要机制，鉴定出转录因子FOSL1作为SE驱动的关键因子，通过形成自我调控环路维持高表达，并上调金属蛋白酶ADAM9和MMP14，促进细胞表面MICA脱落，从而削弱NK细胞杀伤功能，为ATC治疗提供了新靶点。
Cancer Res | 山东第一医科大学杨明团队发现FOSL1通过超级增强子环路驱动金属蛋白酶表达，削弱NK细胞杀伤
查看文献： FOSL1 Orchestrates Epigenetic Reprogramming of Anaplastic Thyroid Cancer and Suppresses Natural Killer Cell-Mediated Antitumor Immunity.
查看期刊：Cancer research
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