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Nat Commun丨于博文/梁淑娟课题组从头设计靶向补体C9蛋白的攻膜复合物组装抑制剂

BioArt 2026-03-15 17:00

文章摘要

背景：补体系统异常活化与多种疾病相关，膜攻击复合物（MAC）是其终末效应产物，补体C9是MAC组装的关键组分。传统抑制剂如单克隆抗体存在活性弱、免疫筛选困难等问题。研究目的：开发靶向补体C9的高效迷你蛋白抑制剂，以精准阻断MAC组装，避免上游抑制导致的免疫功能受损。结论：通过深度学习（如RFdiffusion、ProteinMPNN）从头设计出迷你蛋白抑制剂P9和P57，它们具有高亲和力（P9与人源C9结合亲和力达700 pM）、高热稳定性和特异性，在体外和体内溶血模型中有效抑制MAC形成，相比临床C5抑制剂依库珠单抗有更宽治疗窗口，为补体相关疾病提供了创新治疗策略。

Nat Commun丨于博文/梁淑娟课题组从头设计靶向补体C9蛋白的攻膜复合物组装抑制剂

查看文献： Design of miniprotein inhibitors targeting complement C9 to block membrane attack complex assembly.
查看期刊：Nature Communications

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