Cancer Res | 上海交通大学苏丽萍等团队揭示胃癌转移新机制

背景：胃癌转移是导致患者不良预后的关键，肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过肿瘤-基质相互作用在其中扮演重要角色，但其具体表观遗传调控机制尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在揭示CAFs通过表观遗传机制促进胃癌转移的具体分子通路。结论：研究发现CAFs分泌的SEMA7A与胃癌细胞表面ITGB1结合，激活ERK1/2-CEBPB信号通路上调磺基转移酶GAL3ST1的表达；GAL3ST1在细胞质中对组蛋白H3的酪氨酸99位点进行磺基化修饰，修饰后的组蛋白经AP2B1转运入核，募集KAT2A并建立H3K56乙酰化，从而激活β-连环蛋白转录、驱动上皮-间质转化，最终促进胃癌转移。这揭示了SEMA7A/GAL3ST1/H3Y99sulf轴是胃癌转移中肿瘤-基质交互作用的关键表观遗传调控通路。