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Cell Death & Differ | 为耐药胃癌“松绑”！复旦大学汪学非等团队发现DNA修复关键新通路，靶向EXOC4乙酰化可恢复放化疗敏感性

iNatrue 2026-03-20 12:00
文章摘要
本研究背景为胃癌治疗中放化疗抵抗是主要障碍，肿瘤细胞通过增强DNA修复机制来克服治疗损伤。研究目的是探究EXOC4在胃癌放化疗抵抗中的作用机制。研究发现，p300介导的EXOC4第433位赖氨酸乙酰化诱导其核转位，在核内EXOC4促进PRMT5与KU70相互作用，催化KU70第318位精氨酸甲基化，从而增强KU复合物的DNA结合亲和力，加速DNA双链断裂修复，促进放化疗抵抗。结论表明，靶向EXOC4 K433乙酰化的多肽能抑制核输入、减少KU70甲基化，恢复肿瘤对放化疗的敏感性，揭示了p300–EXOC4–KU70轴是关键调控通路，是一个有前景的治疗靶点。
Cell Death & Differ | 为耐药胃癌“松绑”！复旦大学汪学非等团队发现DNA修复关键新通路，靶向EXOC4乙酰化可恢复放化疗敏感性
查看文献： Acetylation-dependent nuclear translocation of EXOC4 regulates KU70 methylation to facilitate non-homologous end joining
查看期刊：Cell Death and Differentiation
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