Nature | 遗传祖先与体细胞谱系揭示肢端黑色素瘤的起源与预后

背景：肢端黑色素瘤（AM）是一种发生于无毛皮肤部位、与紫外线无关且病因不明的黑色素瘤亚型，在非欧洲血统人群中高发，但全球基因组学研究存在族群偏差，且其分子特征（如低点突变负荷、高结构变异）导致针对性疗法有限。研究目的：为填补研究空白，本研究通过对92名具有混合遗传背景的墨西哥AM患者进行多组学分析，旨在探究遗传祖先与体细胞突变的关系，并建立分子分型以评估预后。结论：研究发现欧洲祖先成分增加与BRAF突变频率升高相关，且此类突变肿瘤在转录水平上更接近普通皮肤黑色素瘤，提示可能源于独特细胞起源；通过表达谱定义了三个与预后相关的亚群，并证实携带任何驱动基因突变会使复发风险增加5.31倍，为AM的起源、分型和精准预后提供了关键依据。