ACS Nano | 谭蔚泓/渠凤丽团队设计适配体驱动的DNA框架募集巨噬细胞清除PD-L1阳性细胞外囊泡以实现免疫重编程

背景：免疫系统依赖分子开关维持稳态，但恶性细胞可利用天然开关逃避免疫监视，导致免疫耐受和肿瘤进展。目前，用于重编程免疫信号通路的合成分子开关研究较少。研究目的：该研究旨在构建一种适配体驱动的DNA框架开关，以重编程巨噬细胞介导的免疫清除作用，靶向清除PD-L1阳性的细胞外囊泡，从而解除肿瘤免疫抑制。结论：研究成功构建了名为MJ5C-Man6-DF的合成DNA框架开关，该开关通过“先识别后招募”机制，在识别PD-L1阳性细胞外囊泡后暴露Man6配体，从而募集巨噬细胞进行高效吞噬。实验证实该开关具有优异稳定性和特异性，在体内将抗PD-L1治疗效果提升90.7%，T细胞活化水平提高55%，为DNA分子工程领域的精准免疫重编程提供了新策略。