Adv Sci：周颖/陈亮/单革/彭程揭示腹水源性环形RNAASCOR介导RPA1蛋白核转位驱动高级别浆液性卵巢癌耐药

背景：高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是上皮性卵巢癌最常见的病理类型，铂耐药是导致其预后不良的主要原因。恶性腹水作为晚期HGSOC的典型特征，其内的小细胞外囊泡（sEVs）是介导耐药微环境的关键介质。研究目的：探究腹水sEVs来源的环形RNA ASCOR在驱动HGSOC铂耐药中的具体分子机制，并评估其作为治疗靶点的潜力。结论：研究发现，ASCOR通过与核孔复合体蛋白NUP153互作，促进RPA1蛋白核转位；核内RPA1招募解旋酶DDX18，抑制R-loop异常积累，减轻DNA损伤，从而激活PI3K-Akt通路，促进铂耐药。临床分析表明ASCOR高表达与患者不良预后相关。靶向ASCOR的反义寡核苷酸（ASO）在动物模型中能显著增强顺铂疗效，为HGSOC提供了潜在的治疗新策略。