Cancer Res | 老药新用新进展！李传元等团队发现靶向DGAT1诱导铁死亡，大幅增强肿瘤免疫治疗效果

背景：铁死亡是一种由脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，在癌症治疗中具有潜力，但缺乏临床可行的诱导剂。DGAT1是催化甘油三酯合成、促进脂滴形成的关键酶，在肿瘤代谢和抵抗中发挥作用。研究目的：本研究旨在探究抑制DGAT1能否诱导铁死亡并增强免疫检查点阻断（ICB）疗法的抗肿瘤效果。结论：抑制DGAT1（通过基因或药物手段）可减少脂滴积累，导致脂质过氧化、线粒体损伤和活性氧增加，从而耗尽GPX4并诱导铁死亡。在动物模型中，这能促进细胞毒性T淋巴细胞浸润，显著增强ICB疗效。临床数据也显示低DGAT1表达与更好预后相关。该研究为将已有临床阶段DGAT1抑制剂重新用作铁死亡诱导剂，以提高癌症免疫治疗反应性提供了理论依据。