中国科学院水生生物研究所周炳升、周宇希团队ES&T：污染物-饮食相互作用驱动四溴双酚A诱导斑马鱼肝脏胰岛素抵抗的差异化机制

背景：四溴双酚A（TBBPA）是广泛使用的溴代阻燃剂，普遍存在于环境中，其健康风险备受关注。同时，全球肥胖问题日益严重，污染物暴露与代谢综合征风险增加相关。研究目的：本研究旨在探究不同膳食脂肪含量（正常脂肪饮食ND与高脂饮食HFD）下，TBBPA暴露对斑马鱼肝脏糖脂代谢及胰岛素信号通路的干扰机制。结论：研究发现TBBPA诱导的代谢毒性具有饮食依赖性。在ND条件下，TBBPA通过激活akt-foxo1和prkcz-srebf1信号轴，增强糖异生与脂肪生成，导致“选择性肝脏胰岛素抵抗”，表现为肥胖和高胰岛素血症。在HFD条件下，TBBPA通过抑制胰岛素受体底物1（IRS1）的表达与磷酸化，中断胰岛素信号，导致“完全性肝脏胰岛素抵抗”，表现为高血糖但脂质沉积减少和体重下降。该研究强调了营养状况在污染物健康风险评估中的关键作用。