Nat Communi | 细胞“物流枢纽”崩塌之谜！浙江大学张宝荣/浦佳丽发现帕金森病致病基因PLA2G6是维持内质网与线粒体“对话”的关键锚点

背景：帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，其发病机制复杂，内质网与线粒体功能异常是重要特征。PLA2G6基因突变与常染色体隐性帕金森病相关，但其具体作用机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究PLA2G6基因在维持内质网与线粒体接触（MAM）及调控钙离子转运中的具体功能与分子机制。结论：研究发现PLA2G6蛋白定位于MAM，并通过稳定IP3R1-GRP75-VDAC1复合物来维持内质网与线粒体的结构和功能连接。PLA2G6功能缺失会导致该复合物不稳定，加速IP3R1降解，从而破坏MAM结构，损害钙离子转运和线粒体能量代谢。在患者来源的神经元模型中也证实了MAM功能受损。该研究揭示了PLA2G6相关帕金森病的新机制，并提示调控细胞器间接触可能成为潜在治疗策略。