Cell Rep | 刘兴国/陈可实/梁文华/董鸣团队发现激酶亚细胞定位调控线粒体质量控制抑制肿瘤发生

背景：线粒体质量控制是肿瘤发生发展的关键因素，其中线粒体自噬是维持线粒体稳态的核心机制。肺癌是全球癌症死亡的主要原因，但其与细胞器功能的关联尚需深入探索。MAPK信号通路广泛参与生理病理过程，但其二级激酶MAP2K1-7的亚细胞定位与功能关系不明。研究目的：本研究旨在探究MAP2K6的亚细胞定位及其在肺腺癌发生中的作用机制。结论：研究发现MAP2K6可定位在线粒体与自噬体互作界面，直接磷酸化线粒体自噬受体BCL2L13的S426位点，增强其与LC3B结合，从而促进线粒体自噬，抑制氧化磷酸化，最终负向调控肺腺癌生长。体内实验证实过表达MAP2K6可降低KRAS驱动的小鼠肺部成瘤率。该工作揭示了激酶亚细胞定位调控线粒体质量控制的新模式，为肺腺癌治疗提供了新靶点。