【JACS Au】日本名古屋大学Satoshi Yokoshima课题组：Scandine的首次全合成

背景：Scandine是一种从植物属Melodinus中分离出的五环生物碱，其结构复杂，包含喹诺酮和吲哚里西啶框架，合成挑战性高，尤其是其环戊烷环上的酯基形成四级碳中心增加了合成难度。研究目的：日本名古屋大学Satoshi Yokoshima课题组旨在开发一种有效的全合成策略，首次实现Scandine的全合成。结论：通过以丙二酸二甲酯为起始原料，经过14步反应，成功合成了Scandine。关键步骤包括分子内还原Heck反应构建六元内酰胺、分子内氮杂甲亚胺叶立德环加成形成吡咯烷和环戊烷环，以及环闭合复分解反应构建不饱和六元环。该策略克服了空间位阻和环丙烯环高张力等难点，为类似复杂生物碱的合成提供了新思路。