南京医科大学，最新Nature Cell Biology！

背景：免疫检查点阻断疗法在肿瘤治疗中效果显著，但tsMHC-I缺陷型肿瘤患者响应率低，部分患者响应的机制不明。研究目的：探究tsMHC-I缺陷型肿瘤患者对ICB治疗产生响应的关键细胞亚群及其作用机制。结论：研究发现一群高表达COTL1的NK细胞亚群在ICB响应中起决定性作用，其通过GITRL-GITR信号轴被激活，产生IFN-γ诱导肿瘤细胞MHC-I再表达，从而招募并活化CD8⁺ T细胞；联合GITR激动剂与PD-1/PD-L1阻断剂可增强抗肿瘤效果，为克服免疫治疗耐药提供了新策略。