中山大学邝栋明等团队合作3篇NCB及Cell Res

背景：肿瘤特异性MHC-I（tsMHC-I）功能受损常导致患者对免疫检查点阻断（ICB）治疗无应答，但部分患者仍有反应，其机制不明。研究目的：探究tsMHC-I功能受损肿瘤中ICB应答的潜在机制。结论：研究鉴定出COTL1高表达的自然杀伤（NK）细胞亚群，该亚群通过GITRL–GITR轴与PD-L1+巨噬细胞相互作用；PD-L1阻断解除PD-1对GITR信号的抑制，激活NK细胞，进而通过代谢–表观遗传重编程增强免疫突触稳定性和IFN-γ产生，上调tsMHC-I表达，促进适应性免疫。激活GITR信号可增强tsMHC-I受损模型对ICB的敏感性，为治疗提供了新靶点。