Hepatology｜乙肝难治的根源被看清！复旦大学仇超/张文宏等团队揭示病毒复制与细胞代谢紧密关联，并提出“增殖稀释”新疗法思路

背景：乙型肝炎病毒（HBV）感染具有显著的细胞异质性，传统基于poly(A)的单细胞RNA测序技术因宿主转录本背景信号强，难以解析这种异质性。研究目的：开发B-BEST（HBV可在宿主转录组中被观测到）平台，这是一种靶向性单细胞/单核RNA测序方法，使用偶联HBV特异性探针的定制磁珠，可同时定量检测五个病毒基因组区域，以揭示HBV感染的异质性、识别调控病毒复制与持续存在的宿主决定因素及环境因素。结论：B-BEST平台成功应用于患者肝组织及人源化肝嵌合小鼠肝组织，揭示了HBV阳性肝细胞之间的显著异质性，发现肝细胞的克隆性扩增可稀释肝内病毒储存库，提出“增殖稀释”机制可能有助于实现功能性治愈，为新的治疗策略提供了思路。