Hepatology丨丁文兴团队揭示STEAP4调控溶酶体铁稳态与膜完整性促进APAP诱导肝损伤后肝再生的关键机制

背景：对乙酰氨基酚（APAP）过量是药物性肝损伤和急性肝衰竭的常见原因，现有解毒剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）的治疗窗口狭窄，因此深入理解APAP诱导肝损伤（AILI）后肝脏修复的机制至关重要。研究目的：美国堪萨斯大学医学中心丁文兴团队旨在探究六次跨膜前列腺上皮抗原4（STEAP4）在AILI后肝再生中的作用及机制。结论：研究发现STEAP4通过维持溶酶体铁稳态和膜完整性，保障自噬/线粒体自噬流，从而促进肝细胞增殖与肝脏修复；STEAP4缺失导致溶酶体铁蓄积、膜损伤和功能障碍，阻碍肝再生；使用铁螯合剂去铁酮（DFP）或过表达转录因子TFEB可挽救STEAP4缺失引起的修复障碍，为临床治疗提供了新的潜在靶点和策略。