Adv Sci丨RETREG1介导的网状吞噬作用对脓毒症中树突状细胞的成熟和功能至关重要

背景：脓毒症是一种高死亡率的全身性感染，其核心病理特征为免疫应答紊乱，其中树突状细胞（DCs）功能崩溃是关键诱因。内质网应激是脓毒症的典型细胞病理表现，而网自噬是维持内质网稳态的核心机制。研究目的：本研究旨在阐明网状自噬调节蛋白1（RETREG1）介导的网自噬在脓毒症中调控DCs成熟与功能的具体分子机制。结论：研究发现，活化转录因子6（ATF6）是调控RETREG1表达的直接转录因子。RETREG1介导的网自噬通过双重机制维持DCs功能：一方面通过EIF2AK3-ATF4-DDIT3通路减轻过度内质网应激；另一方面通过降解E3泛素连接酶MARCH8来抑制MHC-II的泛素化，从而维持抗原提呈能力。动物实验和临床样本分析证实，DCs中网自噬功能缺陷与脓毒症免疫抑制及不良预后密切相关。该研究揭示了脓毒症免疫抑制的新机制，为靶向网自噬的免疫调节疗法提供了理论依据。