JACS：利用定量设计原理构建的聚合物-脂质集成纳米颗粒用于实现器官选择性mRNA递送
奇物论
2026-04-06 20:54
文章摘要
背景：mRNA治疗效果依赖于高效、器官选择性靶向递送系统，但纳米颗粒成分与体内递送结果间关系非线性，传统经验筛选难以解决。研究目的：中国科学技术大学王育才教授、蒋为教授和苏州大学刘庄教授开发定量设计框架，结合I最优实验设计与预测性回归建模，以确定聚合物-脂质集成纳米颗粒（PLINs）的制剂-生物分布关系，拓展化学设计空间。结论：该框架成功构建预测模型（R2 > 0.96），指导优化出肺部选择性达91%或脾脏选择性达96%的PLINs，揭示关键理化决定因素，并推广至基因组编辑、细胞因子递送和癌症疫苗接种等治疗场景，为器官靶向mRNA递送提供定量可推广原则。
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