iMeta | 深圳湾实验室梁卓斌组-工程化细菌实现肿瘤相关成纤维细胞靶向清除

背景：肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤微环境中形成保护性屏障，促进肿瘤生长并导致治疗耐药。成纤维细胞活化蛋白（FAP）在CAFs上高表达，是理想靶点，但现有靶向手段面临渗透性不足、持久性有限等挑战。研究目的：开发一种名为CAT-BLAST的工程化细菌平台，旨在通过精准靶向并清除CAFs来瓦解肿瘤基质屏障，克服治疗耐药性。结论：研究成功构建了安全且高表达的大肠杆菌底盘，装备FAP特异性合成黏附素实现精准靶向，并分泌ClyA毒素诱导CAFs及邻近肿瘤细胞凋亡。该平台在多种小鼠肿瘤模型中展示了高效的靶向能力、显著的肿瘤抑制效果和良好的生物安全性，为克服癌症治疗中的基质屏障提供了新策略。