Vita | 袁钧瑛团队揭示坏死细胞终末阶段的蛋白切割机制和生理意义

背景：传统上对坏死性细胞死亡的研究主要关注膜破裂后释放的分子对微环境和免疫系统的影响，而对膜破裂后胞外物质进入细胞并调控其终末命运的关注较少。研究目的：袁钧瑛团队旨在揭示坏死细胞终末阶段的分子机制，特别是胞外蛋白酶在其中的作用及其生理意义。结论：研究发现，在程序性坏死、铁死亡和细胞焦亡等多种坏死性死亡中，细胞膜破裂后胞外蛋白酶会进入细胞内部，介导大规模且特异性的蛋白切割，这些切割主要发生在精氨酸和赖氨酸残基的碳端，不同于凋亡中的caspase切割。这种坏死性蛋白切割并非随机降解，而是促进了坏死细胞中基因组DNA的降解和清除，并抑制了自身免疫反应，从而将坏死终末阶段从“被动瓦解”重新定义为具有主动清理功能的生物学过程。此外，研究通过单细胞分析揭示了在同一刺激下细胞死亡方式的异质性，部分细胞走向凋亡，部分走向坏死，为细胞死亡研究提供了从群体分类转向单细胞命运解析的新范式。