IF=53！复旦大学樊嘉等团队破解肝癌靶向治疗耐药新机制：肿瘤源NGF信号轴，联合TrkA抑制剂可有效逆转

背景：肝细胞癌是全球常见的恶性肿瘤，仑伐替尼作为一线靶向药物，其获得性耐药是导致患者中位生存期未显著改善的主要原因。研究目的：探究仑伐替尼耐药的分子机制，并寻找有效的逆转策略。结论：研究发现肝癌细胞通过SRPK1-SRSF1轴促进神经生长因子（NGF）的高效分泌，NGF通过激活TrkA受体及下游MEK5-ERK5通路介导耐药；联合使用TrkA抑制剂larotrectinib可有效逆转耐药，在临床前模型中显示出协同抗肿瘤效果，且患者队列数据证实NGF高表达与不良预后相关。