Cell子刊 | 巨噬细胞的“信号分选器”！南京医科大学李锴等团队发现Ets1能辨别指令，引导抗炎通路改善代谢

背景：肥胖引发的脂肪组织慢性炎症（代谢性炎症）是胰岛素抵抗等并发症的关键机制，其中巨噬细胞表型极化（促炎M1型与抗炎M2型失衡）起核心作用，但调控其极化的精确分子机制，尤其是Mek-Erk信号通路在其中的矛盾作用尚不明确。研究目的：探究Ets1分子如何特异性地介导Mek-Erk信号，驱动脂肪组织巨噬细胞向抗炎M2型极化，从而改善胰岛素抵抗。结论：研究发现Ets1是Mek-Erk通路下游的关键特异性效应分子，仅在IL-4刺激下通过T38磷酸化被激活，进而通过转录调控和染色质重塑上调Irf4表达，促进巨噬细胞M2极化；在肥胖模型中，髓系特异性敲除Ets1会加剧脂肪炎症和代谢紊乱，证实IL-4/Erk/Ets1/Irf4轴是调控巨噬细胞抗炎极化、改善胰岛素抵抗的关键通路。