中国科大刘世勇、陈明龙SMTD:重新理解LNP中的PEG Dilemma
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2026-04-09 08:30
文章摘要
本文背景是mRNA药物应用场景不断拓展,脂质纳米颗粒(LNP)作为主要递送平台面临更高临床要求,其中PEG脂质在LNP中扮演着稳定颗粒与调控体内暴露的双重角色,但也带来了影响细胞摄取、引发免疫识别等“PEG困境”。研究目的在于重新界定LNP中的PEG困境,指出其核心并非简单的材料替换问题,而是由PEG在纳米颗粒表面的动态呈现方式(如表面密度、链长、解离动力学等界面参数)决定的表面工程问题。结论强调,应通过采用精准PEG脂质、调控拓扑结构来提高界面分子定义程度,从而提升体系可预测性和制备重现性,为可重复给药的mRNA治疗拓展更清晰的设计空间,推动领域从是否替换材料的讨论走向精确设计纳米界面。
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